Grâce à l’exploitation du pétrole et du gaz, mais aussi à l'essor de l’agriculture, Santa Cruz de la Sierra est la ville la plus peuplée de Bolivie avec près de 2 millions d'habitants. C’est la locomotive du pays, malgré quelques tensions résultant de l'explosion démographique de Santa Cruz causée par l'exode rural. C'est à partir d’ici que vous pourrez découvrir les Missions jésuites de la Chiquitanía et les parcs nationaux.